伯基特淋巴瘤

伯基特淋巴瘤是一种高度侵袭性的成熟B细胞淋巴瘤，可发生于儿童和成人。

BL最典型的遗传学特征是MYC基因重排，最常见的是t(8;14)，也可见t(8;22)或t(2;8)。这些异常会导致MYC持续活跃，使肿瘤细胞快速增殖。

临床上通常分为三种流行病学类型：地方性、散发性和免疫缺陷相关性BL。不同类型的常见发病部位有所不同，但病理和治疗原则总体相似。

EB病毒与部分BL存在密切关系，尤其在地方性BL中更常见，但不能简单理解为“伯基特淋巴瘤就是由EB病毒引起”。疾病发生还涉及MYC异常、宿主免疫状态及其他分子机制。

BL的确切病因并不是由单一因素造成的。

疾病最核心的分子异常是MYC基因发生重排，导致肿瘤细胞异常快速增殖。部分病例还与EB病毒感染有关。

免疫功能受损也可能增加BL发生风险，例如HIV感染、器官移植后长期免疫抑制等。

对于大多数散发性BL患者，并不能找到明确的生活方式或环境诱因。

BL进展速度快，症状通常在较短时间内出现，并与肿瘤累及部位有关。

地方性BL常见颌骨、面部骨骼和其他结外部位受累，也可以累及骨髓和中枢神经系统。

散发性BL更常累及腹部，尤其是肠道和腹腔，可表现为：

• 腹部包块

• 腹痛或腹胀

• 恶心、呕吐

• 排便习惯改变

• 消化道梗阻或出血

此外，还可能出现淋巴结肿大、肝脾肿大、发热、盗汗、体重下降等表现。

如果骨髓受累，可能出现贫血、血小板减少等；如果中枢神经系统受累，则可能出现头痛、呕吐、脑神经异常等神经系统症状。

BL的诊断需要结合组织活检、病理和免疫表型、遗传学检测以及全身分期检查。

组织活检是确诊的核心。病理检查通常可见高度增殖的成熟B细胞，并结合CD20、CD10、BCL6等免疫表型进行判断。Ki-67增殖指数通常非常高。

遗传学检查需要重点确认是否存在MYC基因重排，常见形式包括t(8;14)、t(8;22)和t(2;8)。

血液检查通常包括血常规、肝肾功能、电解质、尿酸和乳酸脱氢酶（LDH）等。由于BL细胞增殖速度极快、肿瘤负荷可能较高，LDH常用于辅助判断疾病负荷和风险。

PET/CT或CT可用于评估淋巴结和结外病灶范围。

部分患者需要进行骨髓检查，以判断是否存在骨髓受累。

由于BL具有中枢神经系统受累风险，部分患者还需要进行腰椎穿刺和脑脊液检查，以评估是否存在中枢神经系统病变。

BL是一种进展非常快的淋巴瘤，因此确诊后通常需要尽快开始治疗。

治疗的核心是根据年龄、分期、肿瘤负荷和中枢神经系统受累等因素进行风险分层，并采用短疗程、高强度、多药联合化疗。利妥昔单抗通常会与化疗联合用于CD20阳性的BL。

常用方案会根据儿童和成人、风险组及治疗中心有所不同，例如以LMB、BFM、CODOX-M/IVAC或DA-EPOCH-R等为基础的治疗策略。

中枢神经系统预防是BL治疗的重要组成部分。即使没有明确中枢神经系统受累，许多治疗方案也会包括鞘内化疗等预防措施。NCI目前仍将联合化疗和CNS预防列为成人BL的主要治疗方式。

肿瘤溶解综合征的预防

BL细胞增殖非常快，对治疗也非常敏感，因此治疗开始前后需要特别警惕肿瘤溶解综合征（TLS）。

医生通常会根据肿瘤负荷和实验室检查评估TLS风险，并采取充分补液、降低尿酸及密切监测电解质和肾功能等措施。NCI也特别强调，BL患者在诊断时或开始治疗后容易出现TLS，应在治疗前做好预防和处理。

复发或难治性BL

对于初始治疗后复发或治疗反应不理想的患者，需要根据既往治疗、复发时间、疾病范围和患者身体状况重新制定方案。

治疗可以包括挽救性联合化疗、利妥昔单抗以及造血干细胞移植等。

对于部分儿童和青少年复发或难治性成熟B细胞淋巴瘤，CAR-T细胞治疗和双特异性抗体也正在进入治疗选择，但这并不是新诊断BL的常规一线治疗。

造血干细胞移植

造血干细胞移植并不是新诊断BL的常规一线治疗。

对于部分复发或难治患者，在获得一定疾病控制后，可以根据具体情况评估自体或异基因造血干细胞移植。