弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）是一种起源于B淋巴细胞的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，也是成人最常见的淋巴瘤类型之一。

DLBCL可以发生在任何年龄，但更常见于老年人。疾病通常进展较快，可发生于淋巴结，也可以发生在胃肠道、中枢神经系统、骨、皮肤等淋巴结以外的部位。

DLBCL并不是单一疾病。根据肿瘤细胞的形态、免疫表型、遗传和分子特征等，可以进一步分为不同类型。明确这些特征对于判断疾病风险和选择治疗方案具有重要意义。

DLBCL的确切病因目前尚不完全清楚。疾病发生与B淋巴细胞中的一系列遗传和分子改变有关，这些改变可能使异常B细胞持续生长和增殖。

大多数DLBCL为原发性，也有部分病例可由其他进展相对缓慢的淋巴系统疾病转化而来，例如滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。

一些因素可能与DLBCL发病风险增加有关，包括年龄增长、免疫功能受损、部分自身免疫性疾病以及某些病毒感染等。在特定情况下，EB病毒（EBV）感染可能与DLBCL的发生有关。

但存在这些危险因素并不意味着一定会患DLBCL，很多患者在确诊时并没有明确的危险因素。

DLBCL通常进展较快。常见的症状和体征包括：

• 无痛性、进行性增大的淋巴结，常见于颈部、腋窝或腹股沟

• 发热

• 夜间大量出汗

• 不明原因的体重下降

• 持续疲劳、乏力

• 食欲下降

• 腹部疼痛或胀满

其中，不明原因的发热、明显盗汗和体重下降通常被称为B症状。

部分DLBCL发生在淋巴结以外的部位，因此症状也会因病变位置不同而有所差异。例如，胃肠道受累可能引起腹痛或消化道症状；肿块较大时，也可能压迫周围组织和器官，引起相应症状。

如果出现持续增大的淋巴结或其他疑似DLBCL的表现，通常需要通过组织活检以及影像学、实验室等检查明确诊断，并进一步了解疾病范围和生物学特征。

组织活检

组织活检是确诊DLBCL的重要检查。医生会获取肿大的淋巴结或其他病变组织进行病理检查，并结合免疫组化等方法判断淋巴瘤的类型和特征。在条件允许的情况下，通常需要获得足够的组织，以完成病理和必要的分子检测。

血液检查

血液检查可以了解红细胞、白细胞和血小板等血细胞的情况，同时评估肝肾功能等指标。部分检查还可以帮助评估疾病风险和患者的整体身体状况。

PET/CT检查

PET/CT是DLBCL分期和疗效评估的重要影像学检查之一，可以帮助了解淋巴瘤在全身的分布情况，并用于治疗后的疗效评价。

CT及其他影像学检查

根据具体情况，可能还需要进行CT、MRI等影像学检查，以进一步了解病变的位置和范围。

骨髓检查

部分患者可能需要进行骨髓穿刺和/或骨髓活检，以了解骨髓是否受到淋巴瘤累及。随着PET/CT等检查的应用，并不是所有DLBCL患者都需要常规进行骨髓活检，是否需要应根据具体情况判断。

遗传和分子检测

对肿瘤组织进行进一步检测，可以了解DLBCL的免疫表型以及染色体、基因和分子特征。

例如，部分患者可能需要进行荧光原位杂交（FISH）等检查，了解是否存在MYC、BCL2和BCL6等相关基因重排。这些信息有助于进一步明确疾病类型、评估风险，并为治疗方案的选择提供参考

DLBCL的治疗需要综合考虑疾病分期、病理和分子特征、患者年龄、身体状况以及既往治疗等因素。

由于DLBCL属于侵袭性淋巴瘤，确诊后通常需要及时评估并开始规范治疗。部分患者通过一线治疗可以获得长期缓解甚至治愈；如果疾病复发或对治疗反应不佳，目前也有多种后续治疗选择。

一线治疗

DLBCL的一线治疗通常以免疫化疗为基础，即将针对B细胞的单克隆抗体与化疗药物联合使用。

R-CHOP是DLBCL常用的一线治疗方案之一，包括利妥昔单抗（Rituximab）以及多种化疗药物。根据疾病的病理和分子特征、分期以及患者具体情况，也可能选择其他治疗方案。

放疗

部分患者可能在系统治疗的基础上接受局部放疗，例如某些局限期疾病、较大肿块或特定受累部位。是否需要放疗，需要根据疾病分期、肿块位置、治疗反应以及整体治疗方案综合判断。

复发或难治性DLBCL

部分患者可能在治疗后出现复发，也有少数患者对初始治疗反应不理想，称为复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）。

这时需要根据首次治疗后的缓解时间、疾病特点、年龄和身体状况，以及既往接受过的治疗等因素，重新制定治疗方案。

目前复发或难治性DLBCL已有多种治疗选择，包括不同的药物和联合治疗方案、CAR-T细胞治疗以及造血干细胞移植等。

CAR-T细胞治疗

CAR-T细胞治疗是一种细胞免疫治疗。治疗过程中，会采集患者自身的T细胞，在体外进行基因改造，使其能够识别肿瘤细胞表面的特定靶点，扩增后再回输患者体内，以攻击肿瘤细胞。

CD19 CAR-T细胞治疗已经成为部分复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的重要治疗选择。

是否适合接受CAR-T治疗，需要结合既往治疗情况、疾病状态、身体状况以及相关治疗指征进行综合评估。

造血干细胞移植

对于部分复发或难治性DLBCL患者，自体造血干细胞移植（auto-HSCT）仍可能是治疗选择之一。

治疗过程中，通常先采集并保存患者自身的造血干细胞，再给予大剂量化疗，之后将保存的造血干细胞回输体内，帮助恢复骨髓造血功能。

是否适合进行自体造血干细胞移植，需要结合疾病对挽救治疗的反应、复发时间、年龄和身体状况，以及其他可选择的治疗方案进行综合判断。

临床试验

DLBCL治疗仍在不断发展，临床试验正在研究新的药物、细胞治疗以及不同治疗方案的组合和应用方式。

对于复发、难治或需要寻找其他治疗选择的患者，可以与医生讨论是否有适合参加的临床试验，并充分了解可能的获益和风险。