阵发性睡眠性血红蛋白尿

阵发性睡眠性血红蛋白尿的患者主要表现为长期的皮肤颜色苍白、反复的酱油色尿或浓茶水色尿（这些是血红蛋白尿的症状），它是一种出生后获得的由于造血干细胞基因突变而引起的血液系统疾病。

之所以在血红蛋白尿的前面加上「睡眠性」，是由于在发现之初的一些病例中，患者都是在夜间发生血红蛋白尿。随着研究的深入，人们发现血红蛋白尿其实主要发生在睡眠之后，故称为阵发性睡眠性血红蛋白尿。

骨髓移植是在现有条件下唯一可能彻底治愈本病的方法，但骨髓移植目前并不能广泛开展，故到目前为止，本病仍属于治疗难度极大的疾病。

（1）贫血：大部分患者都会有贫血，而且贫血进展较缓慢，不易察觉；同时大部分患者在贫血的过程中也会出现白细胞及血小板的减少，从而表现为全血细胞的减少。

（2）酱油色尿或浓茶色尿（血红蛋白尿）：如前所述，本病患者血管内的血液遭到破坏，破坏的血细胞主要通过尿液排出体外，而血液是红色的，在排出体外的过程中由于环境的变化使红色的血液颜色加深，表现为酱油色或浓茶色。当然如果血细胞破坏的较少，患者尿液颜色可无明显改变，而小便常规检查会发现尿液中有血液存在。

（3）血栓形成：血栓是堵塞血管的血块，血栓形成较为少见，发生率约为 10% 左右，常见的易发生血栓部位依次是肢体表面的血管、肢体深部的血管、内脏静脉（脑静脉、肝脾等）。血栓形成是本病死亡的主要原因之一。

（4）出血、皮肤颜色发黄、肝脾肿大、进食哽噎感、不定时的腹痛、腹胀、男性阴茎勃起障碍等。

上述临床表现引起的合并症，如感染、心脏病、胆管结石、肾衰竭、肿瘤等。

发病原因是由于血管内的血液细胞由于某些原因遭到了破坏，而被破坏的血细胞都通过尿液排出体外，而发生血红蛋白尿。

由于造血干细胞表面上一种叫做 pig-α 的基因发生了突变，由于这种基因发生了突变，从而导致造血细胞表面缺乏一种叫做 GPⅠ 的蛋白，缺乏 GPⅠ 的蛋白的血细胞在从骨髓到外周血管的整个过程中随时都易遭到破坏。但为什么有的人 pig-α 基因发生了突变，原因目前尚不清楚。

阵发性睡眠性血红蛋白尿诊断需做哪些检查？

（1）血常规：血红蛋白值减低非常常见，此外部分患者会有白细胞以及血小板的减少。

（2）骨髓穿刺：骨髓穿刺显示骨髓的增生是活跃的，但是这种增生是异常的增生，产生正常的血液细胞的能力是低下的。

（3）尿常规：尿液检查会发现血液成分以及含铁血黄素。

（4）红细胞或中性粒细胞 CD55、CD59 含量检测：此项检测需运用现代高科技检验设备，只在一些大的医学中心或检验所进行。阵发性睡眠性血红蛋白尿患者外周血中的 CD55、CD59 含量明显减少。

（5）酸溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血实验。

阵发性睡眠性血红蛋白尿怎么确诊？

（1）临床表现：存在贫血、血红蛋白尿、血栓等临床表现。应注意诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿并不需要上述表现全都具备，但贫血或血红蛋白尿是必须存在的症状。

（2）化验检查：对本病具有确诊意义的检查是 CD55、CD59 含量检测和酸溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血实验。阵发性睡眠性血红蛋白尿患者外周血中的 CD55、CD59 含量明显减少，减少量常大于 10%。

阵发性睡眠性血红蛋白尿诊断时的 CD55、CD59 是什么？

阵发性睡眠性血红蛋白尿的发病，是由于造血细胞表面 GPⅠ 蛋白缺乏引起，而 CD55、CD59 正是 GPⅠ 蛋白的重要组成部分，是 GPⅠ 蛋白发挥防止血细胞遭到异常破坏功能的主要成分，当 pig-α 基因突变引起 GPⅠ 蛋白的缺乏时，主要表现为 CD55、CD59 的减少。

通过特殊手段检测 CD55、CD59 含量可以协助诊断本病。

本病属于少见病，目前的发病机制仍有不明之处，治疗方面尚无某种特效根治性治疗手段，不同患者对同一治疗方案疗效差异极大。

骨髓移植是在现有条件下唯一可能彻底治愈本病的方法，但骨髓移植受到骨髓配型、移植并发症等限制，并不能广泛开展，故到目前为止，本病仍属于治疗难度极大的疾病。

阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗，患者应如何看待？

本病需要治疗，不要特别担忧，但也不要有一下子就能彻底治愈的看法，普通的对症治疗有很好的效果。

常规对症治疗目前是本病的主要治疗手段，主要有以下几方面：

（1）激素治疗：可以明显减轻溶血，减少血红蛋白尿。

（2）细胞膜稳定剂：如维生素 E，可以减少血细胞的破坏，减少溶血。

（3）雄激素、免疫抑制剂：可以改善造血，减少血细胞破坏。

（4）血栓的治疗：只有在血栓栓塞诊断明确且无抗凝禁忌证时才给予抗凝治疗，并不主张预防性抗凝治疗。

（5）补充造血原料：可以口服叶酸，没有充分缺铁证据不建议口服铁剂治疗，因为铁剂会加剧溶血。

阵发性睡眠性血红蛋白尿还可选择哪些治疗方法？

除了常规对症治疗外， 阵发性睡眠性血红蛋白尿还可以选择以下治疗方法：

（1）重组人源性抗补体蛋白C5单克隆抗体（Eeulizumab）：本药可以明显改善贫血、减少血栓形成。但此种药物目前在国内尚未上市（在欧、美、日等国家已上市），价格昂贵。

（2）化疗：化疗对大部分患者都有效，但个体疗效差别较大，且不可长期应用。对于激素耐药或溶血难以控制的患者，可以采用化疗，化疗强度一般低剂量化疗即可。

（3）骨髓移植：骨髓移植虽然是可以彻底治愈本病的方法，由于骨髓移植的风险极大、骨髓配型成功概率低等因素限制，骨髓移植并不具有普遍应用价值，因此目前骨髓移植的应用依然很少。

阵发性睡眠性血红蛋白尿痊愈的标准是什么？

无血红蛋白尿发作，不需要输血，包括网织红细胞在内的全血血常规恢复正常，持续时间 5 年。