滤泡性淋巴瘤
疾病概述
滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma,FL)是一种起源于淋巴滤泡生发中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤,通常属于惰性淋巴瘤。
FL多见于中老年人,在儿童和年轻人中相对少见。由于疾病通常进展缓慢,部分患者在确诊时没有明显症状,可能是在体检或其他检查中发现淋巴结肿大。
FL可以累及多个淋巴结区域,也可能累及骨髓、脾脏等部位,因此部分患者在确诊时疾病范围已经较广。但疾病分期较晚并不等同于病情一定很严重或需要马上治疗,是否需要治疗还要结合症状、肿瘤负荷、疾病进展速度以及是否影响器官功能等因素判断。
病因与危险因素
滤泡性淋巴瘤的确切病因目前尚不完全清楚。疾病的发生与B淋巴细胞中的遗传和分子改变有关,这些改变可能使异常B细胞持续存活和增殖。
许多FL患者的肿瘤细胞中可以发现t(14;18)染色体易位,这一改变常导致BCL2蛋白异常表达,使异常B细胞不容易按照正常程序死亡并逐渐积聚。
但这些遗传改变通常是在后天发生的,并不意味着FL是一种会直接遗传给下一代的疾病。
年龄增长以及部分免疫相关因素可能与FL发病风险增加有关,但多数患者无法找到明确的发病原因。
症状表现
滤泡性淋巴瘤通常进展缓慢,部分患者在确诊时没有明显症状。常见的症状和体征可能包括:
颈部、腋窝或腹股沟等部位出现无痛性淋巴结肿大
持续疲劳、乏力
不明原因的发热
夜间大量出汗
不明原因的体重下降
腹部胀满或不适
脾脏增大
其中,不明原因的发热、明显盗汗和一定程度的不明原因体重下降通常称为B症状。
FL还可能累及骨髓。如果骨髓正常造血受到明显影响,部分患者可能出现贫血、血小板减少或其他血细胞异常。
检查方式
如果出现持续性淋巴结肿大或其他疑似FL的表现,通常需要通过组织活检明确诊断,并结合影像学、血液和其他检查了解疾病范围。
组织活检
淋巴结或病变组织活检是确诊FL的关键检查。医生会获取肿大的淋巴结或其他病变组织进行病理和免疫组化检查,以明确淋巴瘤类型,并评估肿瘤细胞的形态和其他生物学特征。在条件允许的情况下,通常需要获取足够的组织进行完整的病理评估。
血液检查
血液检查可以了解红细胞、白细胞和血小板等血细胞情况,同时评估肝肾功能、乳酸脱氢酶(LDH)等指标,为疾病评估和治疗方案制定提供参考。
PET/CT及其他影像学检查
PET/CT可以帮助了解淋巴瘤在全身的分布情况,是FL分期和疗效评估的重要检查之一。根据患者具体情况,还可能进行CT、MRI等其他影像学检查。
骨髓检查
部分患者可能需要进行骨髓穿刺和/或骨髓活检,以判断是否存在骨髓受累。是否需要进行骨髓检查,需要根据疾病分期、影像学结果以及治疗计划等综合判断。
遗传和分子检测
部分患者可能需要进行染色体、基因或其他分子检测,以进一步了解FL的生物学特征。例如,FL中常见t(14;18)染色体易位以及BCL2相关异常。这些检测结果需要结合病理、免疫组化等其他检查综合判断。
Treatment
FL通常进展较慢,治疗需要综合考虑疾病分期、肿瘤负荷、是否存在症状、疾病进展速度、是否影响器官功能以及患者的年龄和身体状况等因素。
并不是所有FL患者确诊后都需要马上治疗。对于暂时没有治疗指征的患者,可以定期观察随访;对于需要治疗的患者,则根据疾病特点选择局部治疗或系统治疗。
观察等待
对于没有明显症状、肿瘤负荷较低且暂时没有治疗指征的患者,可以选择观察等待,定期进行体格检查、血液检查和必要的影像学检查。
观察等待并不意味着不治疗或放任疾病发展,而是在密切随访下,根据疾病变化选择合适的治疗时机。如果出现明显症状、肿瘤持续增大、重要器官受到影响或其他需要治疗的情况,再开始相应治疗。
放射治疗
FL对放疗较为敏感。对于部分局限期FL患者,局部放疗可以作为重要的治疗方式,并有可能获得长期疾病控制。对于疾病范围较广的患者,低剂量局部放疗有时也可以用于缓解特定部位肿块引起的症状。
抗CD20抗体及系统治疗
对于需要系统治疗的FL患者,针对B细胞表面CD20的单克隆抗体是重要的治疗方式之一,例如利妥昔单抗(rituximab)或奥妥珠单抗(obinutuzumab)。
根据疾病特点和患者情况,抗CD20单抗可以单独使用,也可以与化疗或其他药物联合使用。对于部分患者,在初始治疗获得较好疗效后,还可能根据所采用的治疗方案和疾病情况接受一段时间的维持治疗。
复发或难治性FL
FL具有慢性、容易反复的疾病特点,部分患者可能在获得缓解后再次出现疾病进展。
如果FL复发或对既往治疗反应不理想,需要结合首次治疗后的缓解时间、既往治疗方案、疾病负荷、患者身体状况以及肿瘤的生物学特征重新选择治疗方案。
目前复发或难治性FL已有多种治疗选择,包括抗CD20抗体联合治疗、靶向治疗、免疫治疗以及细胞治疗等。
CAR-T细胞治疗
对于部分经过多线治疗后复发或难治的FL患者,CAR-T细胞治疗已经成为治疗选择之一。
CAR-T治疗通常采集患者自身的T细胞,在体外进行基因改造,使其能够识别肿瘤细胞表面的特定靶点,扩增后再回输患者体内,以攻击肿瘤细胞。
是否适合接受CAR-T治疗,需要结合既往治疗情况、疾病状态、身体状况以及相关治疗指征综合评估。
造血干细胞移植
随着新的靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗不断发展,造血干细胞移植并不是大多数FL患者的常规治疗方式。
对于部分复发或难治性患者,尤其是经过多种治疗后仍需要进一步控制疾病的患者,可以根据疾病特点和既往治疗反应评估是否考虑自体或异基因造血干细胞移植。
是否适合移植以及选择哪种移植方式,需要结合患者的疾病状态、治疗反应、年龄和身体状况等进行个体化评估。
临床试验
FL的治疗选择仍在不断发展。临床试验正在研究新的靶向药物、双特异性抗体、细胞治疗以及不同治疗方案的组合。
对于初治或复发/难治性患者,都可以根据具体情况与医生讨论是否有适合参加的临床试验,并充分了解可能的获益和风险。
参考文献
- [1]Mayo Clinic