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黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤

疾病概述

黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissues, MALT）淋巴瘤，是起源于黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的一种，约占非霍奇金淋巴瘤的8%左右。


根据肿瘤发病部位，临床将MALT淋巴瘤分为胃和非胃MALT淋巴瘤，其中胃MALT淋巴瘤约占50%左右，以成人多见，男女比例相近。


黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤病灶比较局限、疾病进展慢，恶性程度较低，总体预后较好。

病因

黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的病因可能与以下因素有关：、
1、感染
胃黏膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤与慢性幽门螺杆菌感染相关，90%的病例可检测出幽门螺杆菌感染。

非胃MALT淋巴瘤与以下慢性感染相关，包括：
·鹦鹉热衣原体感染见于部分眼附属器 MALT 淋巴瘤患者；
·空肠弯曲菌感染见于免疫增生性小肠病病例；
·伯氏疏螺旋体感染见于皮肤 MALT 淋巴瘤；
·丙型肝炎病毒感染；
·HIV （艾滋病病毒）感染在 MALT 淋巴瘤的生成中也可能起作用。

2、自身免疫性疾病
非胃MALT 淋巴瘤与自身免疫性疾病密切相关，常见的类型包括：
·淋巴上皮涎腺炎与腮腺 MALT 淋巴瘤相关；
·桥本甲状腺炎患者的甲状腺 MALT 淋巴瘤发病率较高；
·干燥综合征与唾液腺和肺 MALT 淋巴瘤相关；
·类风湿关节炎与肺 MALT 淋巴瘤相关。

3、其他
此外，环境、微生物、宿主遗传因素的共同作用也有可能促进了MALT淋巴瘤的发生。

症状表现

MALT淋巴瘤临床表现因发生部位的不同而呈现多样性。

1、胃部症状


胃是MALT淋巴瘤是最常累及的部位，胃 MALT 淋巴瘤通常表现为消化不良和上腹不适、腹痛、反酸、腹胀、黑便、恶心等。


恶心、呕吐以及全身系统性症状（发热、盗汗和显著的体重下降）不常见，腹部包块及淋巴结肿大少见。

2.非胃MALT淋巴瘤症状


非胃MALT淋巴瘤可以发生在胃外的各种组织，患者的症状与疾病所累及的部位有关，可能表现为：

眼附属器（结膜、泪腺、眼眶）：患者表现为无痛结膜充血和畏光，与过敏性结膜炎相似；如果累及眼眶，可能会出现无痛眼球突出、眼球运动受限、复视、上睑下垂等。


肺：可能会出现发热、体重减轻、咳嗽、胸痛呼吸困难及咯血。


甲状腺：出现甲状腺肿块，如果肿块较大，可能会出现呼吸困难、吞咽困难、气管移位等梗阻相关的症状。


皮肤：出现褐色或红褐色单发或多发丘疹结节病变或斑块，主要见于四肢或背部。


唾液腺：在唾液腺部位出现增大的肿块。


乳房：出现无痛增大性乳房肿块。


硬脑膜：患者表现为局灶性神经功能障碍的症状，如言语笨拙，口角歪斜，肢体麻木无力等。

检查方式

临床上为确诊MALT淋巴瘤常用的检查包括体格检查、实验室检查，上消化道内镜检查、组织活检、影像学检查、遗传学检查等。

·体格检查
检查患者的一般情况、出现的症状，以及全身浅表淋巴结有无肿大，并确认肿大淋巴结的数量、大小、触感和活动度。

·血液检查（血常规、血生化）
MALT淋巴瘤患者早期淋巴细胞计数可帮助判断病情，同时红细胞、白细胞、血小板计数可以了解骨髓造血功能的情况。
血液生化检查主要查的是肝肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）水平、β微球蛋白水平以及特异性病原微生物检验(Hp、Cp等)、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等。

·内镜活检
消化道MALT淋巴瘤可以通过内镜检查发现，但胃部 MALT 淋巴瘤的肉眼外观与慢性胃炎相似，有时会表现为消化性溃疡，所以需要在内镜下取得活体组织标本，并进行细胞学、常规病理以及免疫学检测。

·胃幽门螺杆菌检查
可采用胃镜下活体组织标本检查，也可采用同位素标记的13C、14C呼气试验或血清学方法进行检查。

·骨髓穿刺
可以判断骨髓的状态和功能，当肿瘤侵犯骨髓时，在骨髓组织中可以找到非霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞。

·CT检查
能够发现组织结构（如胃壁）的异常，并看出有无淋巴结的受侵，帮助判断分期，患者可能会被要求进行颈部、胸部、腹部和骨盆分期 CT 扫描。

·MRI检查或PET/CT检查
这两种影像学检查的精准度更高：MRI检查用于观察肿瘤是否侵犯骨骼和中枢神经系统，灵敏度较高；PET/CT可以显示淋巴瘤病灶及部位，协助进行肿瘤分期、评价疗效和判断预后。

·免疫学检查
通过对淋巴瘤细胞的抗原类型进行分析，可为淋巴瘤的分型诊断提供依据。

·分子生物学和细胞遗传学检查
检查患者有无染色体的结构和数量异常，以及有无出现相关的基因突变。

治疗方式

针对MALT淋巴瘤的治疗是综合性的，由于大部分MALT淋巴瘤与感染相关，尤其是胃肠道MALT淋巴瘤，因此，抗感染治疗是所有治疗中的一线治疗方案。如果抗感染治疗有效，就可以长期随访，并定期复查；如果治疗无效，可考虑放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗或手术切除等其他治疗方式。


1、抗感染治疗


对幽门螺杆菌（Hp）呈阳性的胃肠道MALT淋巴瘤患者，首先考虑抗Hp治疗，常用的治疗方案为抗生素联合质子泵抑制剂（PPI）的三联疗法。


患者在治疗后2个月，需要重新检查幽门螺旋杆菌的感染情况，3～6个月内复查消化内镜检查，并需要再次进行活组织检查，评估组织学标本中幽门螺旋杆菌是否转阴；如果患者的幽门螺旋杆菌没有被清除，就需要继续接受抗感染治疗，或者更换抗感染治疗方案；如果抗感染治疗始终无效，则需要采取放、化疗等治疗方案。


2、化疗、靶向免疫治疗


化疗与靶向免疫治疗一般作为MALT淋巴瘤抗感染治疗失败后的二线治疗方案；与其他B细胞淋巴瘤一样，在利妥昔单抗的基础上联合化疗是首选方案。


3、放疗


放疗也是MALT淋巴瘤的二线治疗方案之一，其中胃肠道、眼附属器MALT淋巴瘤对放疗尤其敏感，并且治疗后患者预后良好。


4、手术切除


对于某些特定部位的淋巴结外MALT淋巴瘤（如肺、甲状腺、结肠、小肠、乳腺等），可选择手术切除。如手术切缘阳性，术后应接受局部区域放疗，切缘阴性可以选择定期复查、观察等待。 

参考文献

  1. [1]中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）
  2. [2]NCCN Guidelines: B-Cell Lymphomas, Version 5.2021