地中海贫血

地中海贫血，又称珠蛋白生成障碍性贫血，是一组影响血红蛋白正常合成的遗传性血液疾病。

血红蛋白存在于红细胞中，主要负责将氧气输送到身体各个组织。成人正常血红蛋白主要由α珠蛋白链和β珠蛋白链组成。当相关基因发生异常时，某一种珠蛋白链生成减少或缺失，导致正常血红蛋白合成受到影响，并可能造成红细胞容易破坏和无效造血。

根据受影响的珠蛋白链不同，地中海贫血主要分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。不同患者的疾病严重程度差异很大，从没有明显症状的携带者，到需要长期规律输血的重型患者都有可能。

临床上还可以根据患者是否需要规律输血，将地中海贫血分为输血依赖型地中海贫血（TDT）和非输血依赖型地中海贫血（NTDT）。这种分类更能反映患者实际的疾病负担和治疗需求。

地中海贫血是由影响珠蛋白生成的基因异常引起的，并可以由父母遗传给子女。

α-地中海贫血主要与控制α珠蛋白生成的基因异常有关，其中基因缺失比较常见；β-地中海贫血主要由控制β珠蛋白生成的基因发生致病性变异引起。

患者的疾病类型和严重程度与遗传到的异常基因数量、类型以及其他遗传因素有关。因此，同样被诊断为地中海贫血，不同患者的症状和治疗需求可能有很大差异。

地中海贫血具有遗传性。对于地中海贫血患者或携带者，在备孕或孕期可以根据具体情况接受遗传咨询和相关检测，了解下一代遗传疾病的风险。

地中海贫血的症状取决于疾病类型和严重程度。

轻型地中海贫血或部分携带者可能没有明显症状，或者只有轻度贫血。中重度患者则可能在儿童时期逐渐出现症状。常见表现包括：

• 疲劳、乏力

• 面色苍白或皮肤、眼睛发黄

• 头晕、气短、心悸

• 儿童生长发育迟缓

• 脾脏增大，引起腹部膨隆或不适

• 骨骼改变

• 尿色加深

长期严重贫血以及铁负荷增加还可能影响心脏、肝脏和内分泌系统等多个器官，因此中重度地中海贫血需要长期、规范的疾病监测和管理。

地中海贫血的诊断需要结合血常规、血红蛋白分析以及必要时的基因检测。对于小细胞低色素性贫血患者，还需要注意与缺铁性贫血等其他常见原因进行鉴别。

血液检查

血常规通常可以发现红细胞体积减小、平均血红蛋白量降低以及不同程度的贫血。外周血涂片还可以观察红细胞大小和形态变化。

需要注意的是，地中海贫血患者出现小细胞性贫血并不意味着一定缺铁。是否需要补铁，应根据铁代谢相关检查判断，不建议仅凭血红蛋白低或红细胞体积小自行补铁。

血红蛋白分析

血红蛋白电泳或高效液相色谱等检查可以分析不同类型血红蛋白的比例，是诊断β-地中海贫血及其他血红蛋白病的重要检查。

基因检测

基因检测可以帮助明确α或β珠蛋白基因异常，确定地中海贫血类型，并为携带者筛查、遗传咨询和产前诊断提供依据。

α-地中海贫血尤其需要结合分子遗传学检测进行准确判断。

地中海贫血的治疗取决于具体类型、贫血程度、输血需求、铁负荷、器官功能以及患者年龄和整体健康状况。

轻型地中海贫血或无症状携带者通常不需要特殊治疗，但应避免因为小细胞性贫血而在没有明确缺铁的情况下长期补充铁剂。

对于中重度患者，治疗重点包括改善贫血、控制铁负荷、预防和治疗长期并发症。对于部分患者，异基因造血干细胞移植和基因治疗还可能提供摆脱长期输血的机会。

输血治疗

输血依赖型地中海贫血患者通常需要规律接受红细胞输注，以维持适当的血红蛋白水平，减少严重贫血对生长发育、骨骼和其他器官的影响。

非输血依赖型患者并不一定需要长期规律输血，但在感染、手术、妊娠、贫血明显加重或出现其他特殊情况时，也可能需要输血。

铁螯合治疗

长期输血会使铁逐渐在体内积聚。地中海贫血本身也可能增加铁吸收，因此部分患者即使没有长期输血，也可能发生铁过载。

过多的铁可以沉积在肝脏、心脏和内分泌器官中，造成器官损伤。

对于存在铁过载的患者，可以根据铁蛋白、肝脏铁浓度、心脏MRI等评估结果进行铁螯合治疗。常用药物包括地拉罗司、去铁胺和去铁酮等。

改善贫血的药物治疗

部分β-地中海贫血患者可以根据疾病类型、输血需求和适应证接受改善红细胞生成的药物治疗，从而减少输血需求。

具体是否适合以及选择哪种药物，需要结合患者年龄、疾病类型和当地获批适应证进行判断。

异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是地中海贫血具有治愈可能的重要治疗方式之一。

对于符合条件的患者，尤其是年龄较小、尚未出现严重铁过载和器官损伤，并且有合适供者时，可以较早进行移植评估。

供者并不只有兄弟姐妹。除了HLA匹配同胞供者，目前部分患者还可以根据具体情况考虑匹配无关供者或其他供者来源，但治疗需要在有地中海贫血移植经验的中心进行。

基因治疗和基因编辑治疗

近年来，基因治疗为部分输血依赖型β-地中海贫血患者提供了新的治疗选择。

这类治疗通常采集患者自身的造血干细胞，在体外通过基因添加或基因编辑等方式进行处理，再经过预处理后将细胞回输患者体内，从而改善正常血红蛋白的生成。

以CRISPR/Cas9基因编辑技术为基础的exagamglogene autotemcel（exa-cel）已经获批用于符合条件的输血依赖型β-地中海贫血患者。在美国，其适用年龄截至2026年已扩展至2岁及以上。不同国家和地区的获批年龄、适应证和可及性存在差异，因此具体是否适合需要在专业中心进行评估。