黑色素瘤
疾病概述
黑色素瘤又称「恶性黑色素瘤」,简称恶黑、黑素瘤,是一种高度恶性的肿瘤。病变处的皮肤多表现为颜色不均匀、边缘不规则、直径常大于 6 mm 的不对称斑片。
多见于足底、足趾、手指末端及甲下等部位的皮肤;也可见于直肠、肛门、外阴、眼、口、鼻、咽等部位的黏膜,常导致破溃,并引起出血、疼痛、阻塞等表现。
黑色素瘤的发病原因目前还不完全清楚,可能与种族、遗传、创伤和刺激、化学致癌物质、日光过度照射以及免疫等因素有关,男性比女性更容易发病。
手术切除是治疗早期未转移黑色素瘤的理想疗法,大部分可通过手术实现治愈。如果发生转移可选择化疗或手术联合化疗,但预后较差。
黑色素瘤常见的有四种类型:肢端雀斑痣样黑素瘤、恶性雀斑痣样黑素瘤、结节性黑素瘤、浅表扩散性黑素瘤。
症状表现
1、肢端雀斑痣样黑色素瘤会有些什么样的表现?指甲盖下出现黑点是怎么回事?
肢端雀斑痣样黑色素瘤是我国最常见的类型,占亚洲人黑色素瘤的 50%。多出现在老年人的脚趾、脚底板和手指,尤其是指/趾甲盖下面。病变部位表现为不对称、边缘不规则、颜色不均匀的褐色和黑色斑块,直径常在 6 mm 以上,并且会一直增大,部分病人会有溃烂。生长较快,发生转移较早,常在短期内肿大,发生溃疡,5 年存活率低,仅 5% ~11%。
指甲下出现黑点的原因比较多,最常见的是甲下淤血,还有甲母痣、色甲症、甲染色、恶性黑色素瘤等。因此,不必见到甲下黑点就紧张恐惧,事实上,绝大多数甲下黑点都是良性的,恶性黑色素瘤只是极少数。
2、恶性雀斑痣样黑素瘤会有些什么样的表现?
恶性雀斑痣样黑素瘤主要见于老年人,好发于曝光部位,例如面部。常由恶性雀斑样痣演变而来。
病变皮肤表现为淡褐色或褐色不均匀的斑块,边缘不规则,逐渐向周围扩大,斑块周围有时可见黑色小斑点。病变皮肤生长缓慢,转移发生比较晚。
3、结节性黑素瘤会有些什么样的表现?
结节性黑素瘤多出现在脚底板、头部、脖子、躯干、生殖器等部位。常由恶性雀斑样痣演变而来。
病变皮肤一开始表现为蓝黑色、褐色的结节,能迅速增大并出现溃烂。病变皮肤生长迅速,很早就发生肝、肺和脑转移。
4、浅表扩散性黑素瘤会有些什么样的表现?
浅表扩散性黑素瘤又称类湿疹样癌恶性黑素瘤,常出现在背部和小腿等部位。常由恶性雀斑样痣演变而来。
病变皮肤表现为棕黄色、褐色、粉红色、蓝色或黑色不均匀的斑片,直径一般不超过 2.5 cm,如果病变皮肤出现溃破、变硬等变化,则提示康复不好。病变皮肤生长缓慢。
5、黑色素瘤在早期如何发现? 形状变得不规则、颜色不均匀、变大的都危险吗?
大部分黑色素瘤是由色素痣恶变而来,因此密切关注色素痣的变化对早期发现黑色素瘤至关重要,色素痣一旦出现以下情况需及时就医:
痣的形状发生变化,比如本来圆形或椭圆形的痣出现左右或前后不对称。
边缘不规则,出现锯齿状或花边状等。
颜色不均匀,有变化。
黑色素瘤的直径常大于 6 mm。
短时间内颜色、大小、形状出现变化。
当然,并不是色素痣稍微有改变就会恶变成黑色素瘤的,所以请不要谈痣色变,具体是不是恶变还需要专科医生进行诊断。
病因分析
黑色素瘤的具体病因目前尚未完全清楚,研究者们认为,黑色素瘤的发病和以下因素密切相关:
(1)种族和遗传:白种人黑色素瘤发病率比黑种人高,约 3%~10%的黑色素瘤患者存在家族史,可能与日光敏感基因或特异性黑色素瘤易感基因的遗传有关。
(2)创伤和人为刺激:过多刺激良性色素痣(反复刮、点痣)和身体受到创伤均有可能使良性色素痣恶变。
(3)病毒感染:部分黑色素瘤病人可发现病毒感染的迹象。
(4)日光过度照射:过度暴露在日光下可增加得黑色素瘤的机率。因长期过度接受紫外线照射,可能会诱导基因突变,从而诱发本。
(5)免疫因素:机体免疫力降低或者服用免疫抑制剂(如地塞米松、甲泼尼龙、硫唑嘌呤等),体内杀死肿瘤细胞的警卫细胞力量减弱了,使得肿瘤细胞越来越多,并肆无忌惮的繁殖大量后代来侵蚀身体。
(6)环境:接触化学致癌物质,例如染料、沥青、煤烟等。
黑色素瘤容易发生在什么样的人?
(1)有家族史人群:本病的发病与黑色素瘤易感基因的遗传有关,有家族史人群的患病风险也会显著增加。
(2)长期紫外线照射人群:如居住在阳光充足或纬度距离赤道近等地方的人群,因长期过度接受紫外线照射,可能会诱导基因突变,从而诱发本病。
(3)良性黑素细胞肿瘤患者:后天发育不良痣、先天巨痣等良性黑素细胞肿瘤有一定几率发展为本病,这类人群更易患本病。
(4)免疫功能低下人群:如癌前病变或癌症、免疫抑制、器官移植等人群,因机体免疫功能低下,可能会增加本病的患病风险。
(5)中老年男性:相较于女性而言,男性患病风险更高,尤其是 50 岁以上的人群。
黑色素瘤在什么情况下容易恶变?
经常受到摩擦、挤压、抠等刺激。
多次激光治疗后仍复发的痣。
巨大的色素痣,比如直径超过 10 mm。
诊断检查
(1)体格检查:通过视诊,观察患者的皮损位置和形态,初步了解病情。检查可发现不规则的黑色斑块或痣,可能伴有颜色不均匀等。
(2)皮损组织病理学检查:是诊断本病的主要依据。检查可发现表皮和真皮内可见较多分散或巢状分布的黑素瘤细胞,沿水平和垂直方向扩展,深达真皮和皮下。
(3)免疫组织化学检测:通过该检查可明确诊断本病。抗 S-100 蛋白及抗 HMB-45 单抗染色结果均为阳性。
(4)影像学检查:包括超声、X 线、CT 等,需根据患者具体情况来定,主要用于筛查是否有淋巴结转移,指导后续治疗。
治疗方式
(1)手术治疗:是早期没转移的黑色素瘤的理想治疗,手术方式有扩大切除术和前哨淋巴结活检及淋巴结清扫术。手术治疗是黑色素瘤的主要治疗方法,通过手术能完全切除肿瘤的都应该手术,优点是比较彻底,有种以绝后患的意思,缺点是有时候切除不彻底,容易复发,而且有的患者并不适合手术治疗。
(2)化疗:即化学治疗,对于有转移的晚期患者,可以选择化疗或联合治疗。常用药物有达卡巴嗪、顺铂等。
(3)放疗:即放射治疗,主要用于发生骨或中枢神经系统转移的病人。对缓解内脏及中枢神经系统转移灶的压迫症状有一定疗效,亦可缓解骨转移所致的疼痛。
(4)免疫治疗:比如注射多效价细胞疫苗、多肽疫苗、白细胞介素、干扰素等,有报道说对一部分患者有显著疗效,能抗肿瘤,抑制黑色素瘤的生长,但可能会有易疲劳、发热、影响肝肾功能等不良反应。目前免疫检测点抑制剂如 PD1 在恶性黑色素瘤治疗中显示出良好的治疗效果。
恶性黑色素瘤被认为是一种抗辐射的恶性肿瘤,对放疗不是非常敏感。但手术切除不彻底或手术后复发不能再次手术,患者拒绝手术或病变大不能手术者可行尝试性放射治疗,能延长患者生存时间。
晚期黑色素瘤很难治愈,尚无有效的治疗手段。长期以来,达卡巴嗪是晚期黑色素瘤化学治疗的「金标准」,配合手术或者和其他化疗药物比如长春碱、顺铂、博来霉素等联合应用,效果更佳。缺点是副作用比较大,比如恶心、呕吐、脱发、肝肾功能损害等,且仅对部分患者有效。
参考文献
- [1]张学军,郑捷.皮肤性病学.[M]第九版.人民卫生出版社,2018.
- [2]陈珂欣,吴敏靓,王宇翀,等.黑色素瘤的治疗进展[J].中国美容整形外科杂志,2021,32(1):60-63.
- [3]郎中亮,王明刚.中国人群恶性黑色素瘤的临床特征研究进展[J].安徽医学,2018,39(1):120-122.
- [4]林千里,张文俊,汪汇,等.皮肤黑色素瘤流行病学及防治研究进展[J].中国医药导报,2019,16(3):28-32.
- [5]中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤专家委员会.CSCO黑色素瘤诊疗指南解读--前哨淋巴结活检的意义、操作及治疗专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(9): 827-837.
- [6]张学军,涂平.皮肤性病学[M].北京:人民卫生出版社,2014.
- [7]CSCO黑色素瘤专家委员会.中国黑色素瘤诊疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2015.