抗体药物偶联物(ADC)

概述

抗体药物偶联物(Antibody-Drug Conjugate,ADC)是一类将单克隆抗体与具有细胞杀伤作用的药物通过连接子结合起来的抗肿瘤药物。抗体负责识别肿瘤细胞表面的特定靶点,并将携带的细胞毒药物递送至肿瘤细胞,从而发挥抗肿瘤作用。


ADC兼具抗体的靶向识别能力和细胞毒药物的杀伤作用。目前已应用于乳腺癌、肺癌、胃癌等部分实体肿瘤,以及淋巴瘤、多发性骨髓瘤等部分血液肿瘤。不同ADC针对的靶点和所携带的药物不同,适用的肿瘤类型也不同。

适应症

是否适合ADC治疗,通常需要根据肿瘤类型、治疗阶段、既往治疗情况以及肿瘤细胞是否表达相应靶点进行判断。


例如,针对HER2的ADC可用于部分乳腺癌、胃癌或其他HER2相关实体肿瘤;针对TROP2等靶点的ADC可用于部分实体肿瘤;针对CD30的ADC可用于部分霍奇金淋巴瘤和其他淋巴瘤。


部分ADC需要在治疗前通过免疫组化等检测确认靶点表达情况,但不同药物对生物标志物检测的要求并不相同,应根据具体药物和疾病判断。

治疗过程

ADC通常通过静脉输注给药。药物进入体内后,抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原,随后药物被肿瘤细胞摄取,并在细胞内释放所携带的细胞毒药物,从而破坏或杀伤肿瘤细胞。部分ADC释放的药物还可能对邻近肿瘤细胞产生一定的“旁观者效应”。


治疗通常按照一定周期重复进行。治疗期间需要通过影像学检查、血液检查等评估治疗效果,同时根据具体ADC监测血细胞、肝功能、心脏或肺部等相关指标。

常见不良反应与并发症

ADC虽然具有靶向递送的特点,但并不意味着药物只作用于肿瘤细胞,因此仍可能产生全身性不良反应。不同ADC的不良反应差异较大,与靶点、抗体、连接子和所携带的细胞毒药物均有关。


常见不良反应可能包括恶心、乏力、脱发以及白细胞、血小板或血红蛋白降低等。部分ADC还可能出现具有药物特点的不良反应,例如间质性肺病或肺炎、周围神经病变、眼部不良反应或心脏功能异常等。


因此,ADC治疗期间需要根据具体药物进行针对性监测。如果出现新的或持续加重的咳嗽、呼吸困难、发热等症状,应及时告知医疗团队,以便尽早判断和处理相关不良反应。

参考文献

  1. [1]抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识 (2020版)