双特异性T细胞衔接抗体(BiTE)
概述
双特异性T细胞衔接抗体(Bispecific T-cell Engager,BiTE)是一类能够同时结合肿瘤细胞和T细胞的免疫治疗药物。它的一端识别肿瘤细胞表面的特定抗原,另一端通常结合T细胞表面的CD3,将T细胞“连接”到肿瘤细胞附近,从而激活T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。
BiTE属于双特异性抗体技术的一种。目前主要应用于部分血液肿瘤,例如急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。需要注意的是,临床上还有多种不同结构的双特异性抗体,并非所有双特异性抗体都属于BiTE。
适应症
BiTE及其他T细胞衔接型双特异性抗体主要应用于部分血液肿瘤,具体是否适合需要根据疾病类型、治疗阶段、既往治疗情况和肿瘤细胞表面的治疗靶点等综合判断。
例如,针对CD19的双特异性T细胞衔接抗体可用于部分B细胞急性淋巴细胞白血病患者;针对BCMA等靶点的双特异性抗体可用于部分多发性骨髓瘤患者。此外,针对CD20等靶点的双特异性抗体也已用于部分淋巴瘤。
不同药物的适应症、使用时机和治疗方案并不相同,需要根据具体疾病和药物进行判断。
治疗过程
双特异性抗体属于药物治疗,不需要像CAR-T细胞治疗一样先采集患者T细胞并进行体外改造。药物进入体内后,可以直接募集患者自身T细胞参与抗肿瘤反应。
不同药物可通过静脉输注或皮下注射等方式给药。为降低治疗早期细胞因子释放综合征等不良反应的风险,部分药物会采用逐步增加剂量的方式开始治疗。
治疗期间需要定期进行血液检查和疾病评估,并密切观察感染、细胞因子释放综合征以及神经系统相关不良反应。
常见风险与并发症
细胞因子释放综合征(CRS)是T细胞衔接型双特异性抗体治疗需要重点关注的不良反应之一,常见表现包括发热,也可能出现低血压、缺氧等情况,多发生在治疗早期。
其他可能的不良反应包括感染、白细胞或中性粒细胞减少、贫血、血小板减少以及神经系统相关不良反应等。不同药物的不良反应特点和发生风险有所不同。
部分针对浆细胞相关靶点的双特异性抗体还可能影响正常免疫功能,增加感染风险,因此治疗期间可能需要进行感染预防、免疫球蛋白监测及相应支持治疗。
参考文献
- [1]双特异性单链抗体BiTE的研究进展