什么是CAR-T治疗？适用于哪些疾病？常见治疗靶点有哪些？

摘要：CAR-T的全称是嵌合抗原受体T细胞治疗，是一种通过采集并改造患者自身T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的免疫治疗方式。目前，CAR-T主要用于部分复发或难治性血液系统恶性肿瘤，包括B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

不同血液肿瘤的肿瘤细胞表面具有不同的分子标志，因此CAR-T治疗需要选择相应的靶点。当前应用较多的靶点包括CD19、CD20、CD22、BCMA等；CD5、CD7、CD30、GPRC5D、CD123等靶点也在临床应用或研究中。患者是否适合CAR-T，需要综合疾病类型、靶点表达、既往治疗、疾病负荷及整体身体状况判断。

一、什么是CAR-T治疗？

CAR-T的全称是嵌合抗原受体T细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）。它的核心理念是：将人体自身的免疫细胞进行改造，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，承担着监视、清除体内癌变细胞和抵抗外来病原体等功能。然而，在肿瘤患者体内，T细胞可能无法有效识别肿瘤细胞，抗肿瘤能力受到影响。

CAR-T治疗会在体外对患者的T细胞进行基因改造，为T细胞装上能够识别特定肿瘤标志的嵌合抗原受体，也就是CAR。完成改造后，CAR-T细胞可以根据特定靶点识别肿瘤细胞，并对其进行攻击。

三、CAR-T治疗通常包括哪些步骤？

1. 采集T细胞

通过单采等方式，从患者外周血中采集T细胞。

2. 对T细胞进行改造

在体外为T细胞导入嵌合抗原受体，使其能够识别肿瘤细胞表面的特定靶点。

3. 扩增CAR-T细胞

将完成改造的CAR-T细胞进行培养和扩增，使其达到治疗所需数量。

4. 进行回输前治疗

患者通常需要根据治疗方案接受清淋预处理，为CAR-T细胞在体内扩增和发挥作用创造条件。

5. 回输CAR-T细胞

将制备完成的CAR-T细胞回输到患者体内，使其识别并攻击带有相应靶点的肿瘤细胞。

6. 观察疗效及不良反应

CAR-T回输后，需要密切监测细胞因子释放综合征、神经系统不良反应、感染、血细胞减少等情况，并定期评估治疗效果。

四、CAR-T目前主要用于哪些疾病？

CAR-T疗法目前主要用于部分复发或难治性血液系统恶性肿瘤。全球已批准的CAR-T产品，主要集中在B细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病。

这些疾病的共同特点是，肿瘤细胞表面存在相对明确且稳定的分子靶点，可以被经过改造的CAR-T细胞识别。

1. B细胞急性淋巴细胞白血病可以用CAR-T治疗吗？

B细胞急性淋巴细胞白血病是CAR-T应用较为成熟的疾病之一。尤其对于儿童、青少年以及部分成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，在传统治疗效果不佳的情况下，可以根据适应证和患者具体情况评估CAR-T治疗。

CAR-T可以帮助部分患者获得完全缓解或微小残留病阴性，但治疗后仍需要继续监测疾病变化，并根据缓解深度、复发风险和整体治疗方案，判断是否需要进一步巩固治疗或异基因造血干细胞移植。

2. 哪些B细胞淋巴瘤患者可以考虑CAR-T？

B细胞非霍奇金淋巴瘤也是CAR-T的重要应用领域。目前可以根据具体产品适应证和患者情况，评估CAR-T治疗的疾病包括弥漫大B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤以及其他部分复发或难治性B细胞淋巴瘤。对于经过多线治疗，包括化疗、靶向治疗或造血干细胞移植后仍复发或难治的患者，可以进一步评估CAR-T是否适合。

3. 多发性骨髓瘤可以做CAR-T吗？

可以。多发性骨髓瘤来源于骨髓中的浆细胞。骨髓瘤细胞表面常表达BCMA，因此BCMA成为多发性骨髓瘤CAR-T治疗的重要靶点。

目前已有针对BCMA的CAR-T产品获批，用于部分经过多线治疗后仍复发或难治的多发性骨髓瘤患者。对于BCMA CAR-T治疗后复发的患者，GPRC5D、CD38等其他靶点也在进一步探索或应用中。

五、CAR-T还在探索哪些疾病？

随着研究深入，CAR-T正在向更多血液肿瘤、实体肿瘤以及部分自身免疫性疾病拓展。不过，不同疾病领域的研究成熟度和临床应用程度存在明显差异，是否适用需要结合具体产品适应证、临床研究证据和患者情况判断。

1. 其他血液肿瘤

除目前应用较成熟的B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤外，CAR-T也在更多血液肿瘤中开展研究。

CD20

CD20表达于大部分B细胞淋巴瘤细胞表面，可用于部分CD20阳性B细胞淋巴瘤的治疗研究。

CD30

CD30常见于间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤，是相关CAR-T研究的重要靶点。

CD5和CD7

CD5、CD7常表达于部分T细胞恶性肿瘤，可用于T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴瘤等疾病的CAR-T研究。由于正常T细胞也可能表达这些靶点，治疗过程中需要处理CAR-T细胞相互杀伤以及正常T细胞减少等问题。

GPRC5D

GPRC5D表达于多发性骨髓瘤细胞表面，是BCMA之外的重要研究靶点。对于BCMA CAR-T治疗后复发的患者，可以根据靶点表达及临床研究情况评估GPRC5D相关治疗。

CD123

CD123可在部分髓系白血病细胞表面表达，是急性髓系白血病CAR-T研究的靶点之一。目前髓系CAR-T仍存在正常造血细胞损伤、持续骨髓抑制及靶点特异性不足等问题，整体上仍处于研究和探索阶段。

2. 实体肿瘤

CAR-T在实体肿瘤领域也正在开展研究。相关研究靶点包括Claudin18.2等，涉及胃癌、胃食管结合部癌及其他部分实体肿瘤。

与血液肿瘤相比，实体肿瘤的肿瘤微环境、靶点异质性和CAR-T细胞进入肿瘤组织的能力等问题更加复杂，因此多数治疗仍处于临床研究或逐步转化阶段。

原文提到，2025年6月，靶向Claudin18.2的自体CAR-T产品舒瑞基奥仑赛注射液的新药上市申请已获国家药品监督管理局受理。该信息反映的是当时的申请进展，具体审批及适应证状态应以药品监管部门公布的信息为准。

3. 自身免疫性疾病

CAR-T治疗也在自身免疫性疾病领域开展探索。相关临床研究涉及系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性硬化以及其他难治性自身免疫性疾病。这类治疗的目标通常是清除异常活化或产生自身抗体的免疫细胞，并帮助免疫系统重新建立平衡。但CAR-T在自身免疫性疾病中的应用仍需要结合临床研究证据、适应证和患者整体情况进行评估，不能与已经获批的血液肿瘤适应证等同。

六、什么是CAR-T治疗的“靶点”？为什么必须选择特定靶点？

“靶点”是肿瘤细胞表面能够被CAR-T细胞识别的分子标志。

CAR-T细胞经过基因改造后，可以通过嵌合抗原受体识别带有相应靶点的细胞。当CAR-T细胞与肿瘤细胞表面的靶点结合后，就会被激活并攻击肿瘤细胞。例如，CD19是部分B细胞白血病和B细胞淋巴瘤的重要靶点；BCMA是多发性骨髓瘤的重要靶点；CD7可作为部分T细胞恶性肿瘤的研究靶点。

CAR-T是否能够发挥作用，首先取决于肿瘤细胞是否表达相应靶点。如果肿瘤细胞不表达或很少表达这个靶点，CAR-T细胞就难以有效识别和攻击肿瘤细胞。

理想的CAR-T靶点通常需要具备以下特点在肿瘤细胞表面表达较多、在正常组织中不表达或表达较少、在治疗过程中相对稳定、能够被CAR-T细胞持续识别。

但实际临床中，很多靶点也会在部分正常细胞上表达，因此CAR-T在攻击肿瘤细胞时，也可能影响正常细胞。

例如，CD19 CAR-T会同时清除正常B细胞；CD7 CAR-T也可能影响正常T细胞。因此，治疗后需要密切监测免疫功能、感染风险和血细胞变化。

七、血液肿瘤常见的CAR-T靶点有哪些？

不同类型血液肿瘤的肿瘤细胞表面表达不同分子，因此可选择的CAR-T靶点也不同。

1. B细胞白血病和B细胞淋巴瘤常见靶点

CD19

CD19广泛表达于大部分B细胞恶性肿瘤细胞表面，是目前CAR-T治疗中应用较成熟、较广泛的靶点之一。

主要涉及：B细胞急性淋巴细胞白血病；弥漫大B细胞淋巴瘤；原发纵隔大B细胞淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤；其他部分B细胞恶性肿瘤。

CD20

CD20表达于部分B细胞淋巴瘤细胞表面，可作为单靶点或联合靶点进行研究和应用。

CD22

CD22也表达于部分B细胞恶性肿瘤细胞表面。对于CD19 CAR-T治疗后复发、CD19表达下降或丢失的患者，可以根据CD22表达情况评估CD22 CAR-T或其他相关治疗。

2. T细胞恶性肿瘤常见靶点

CD7

CD7是部分T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴瘤的重要研究靶点。

由于正常T细胞也表达CD7，CD7 CAR-T治疗可能出现CAR-T细胞之间相互攻击的问题，因此常需要借助基因编辑、阻断靶点表达等技术进行处理。

CD5

CD5也表达于部分T细胞恶性肿瘤细胞，是T细胞白血病和淋巴瘤CAR-T治疗的研究靶点之一。

3. 多发性骨髓瘤常见靶点

BCMA

BCMA主要表达于浆细胞和多发性骨髓瘤细胞表面，在其他正常组织中的表达相对有限，是目前多发性骨髓瘤CAR-T治疗的重要靶点。

GPRC5D

GPRC5D是多发性骨髓瘤的另一个重要靶点。对于BCMA治疗后复发或BCMA表达发生变化的患者，可以根据GPRC5D表达和适应证评估相关治疗。

CD38

CD38在浆细胞和多发性骨髓瘤细胞表面表达，也是骨髓瘤免疫治疗和CAR-T研究的靶点之一。

4. 其他正在研究的靶点

CD30

主要涉及经典型霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。

CD123

主要涉及部分急性髓系白血病及其他髓系肿瘤。

Claudin18.2

主要涉及部分消化系统实体肿瘤。

随着新的靶点不断被发现和验证，CAR-T治疗的适用疾病和治疗方式仍在持续拓展。

八、一个患者可以选择多个CAR-T靶点吗？

部分患者可以根据疾病类型、靶点表达及既往治疗情况，评估序贯或联合多个CAR-T靶点。

例如：

CD19 CAR-T治疗后发生CD19靶点丢失，可评估CD22等其他靶点；

部分B细胞肿瘤可以研究或应用CD19、CD20、CD22等双靶点或序贯治疗；

多发性骨髓瘤BCMA治疗后复发，可进一步评估GPRC5D等靶点。

是否需要多靶点治疗，需要结合患者的肿瘤细胞抗原表达、既往CAR-T疗效、缓解持续时间及身体状况判断。

九、CAR-T治疗前需要评估哪些因素？

患者是否适合接受CAR-T治疗，并不能只根据疾病名称判断。治疗前通常需要结合靶点表达、既往治疗、当前疾病状态以及身体情况进行综合评估。

1. 为什么CAR-T治疗前要检测靶点表达？

CAR-T治疗前检测靶点表达，主要是为了判断肿瘤细胞能否被相应CAR-T识别。

医生通常会关注：靶点是否表达；靶点阳性细胞比例；靶点表达强度；既往治疗后靶点是否发生变化；是否存在其他可选择的靶点。

尤其是接受过抗体或CAR-T治疗的患者，复发后肿瘤细胞的靶点可能下降或丢失，因此需要重新检测，不能直接沿用初诊时的结果。

2. 哪些患者可以考虑CAR-T治疗？

患者是否适合CAR-T，不仅取决于疾病名称，还需要综合评估以下因素：

• 是否属于CAR-T已经批准或临床研究覆盖的疾病；

• 肿瘤细胞是否表达相应靶点；

• 是否属于复发或难治性疾病；

• 既往接受过哪些治疗；

• 当前肿瘤负荷和疾病进展速度；

• 是否存在中枢神经系统或其他髓外病变；

• 是否合并严重感染；

• 心、肺、肝、肾等器官功能；

• 是否能够完成细胞采集和制备；

• CAR-T后是否计划进行其他巩固治疗。

因此，即使患者的病种属于CAR-T适应范围，也需要经过有经验的医疗团队详细评估后，才能确定是否适合CAR-T治疗，以及选择哪一个治疗靶点。

总结

CAR-T是一种通过改造患者T细胞，使其能够识别并攻击特定肿瘤细胞的免疫治疗方式。目前应用较成熟的领域主要包括部分复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤，同时也在T细胞恶性肿瘤、髓系肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病等领域持续探索。

CAR-T治疗的一个核心问题是选择合适的“靶点”。CD19、CD20、CD22、BCMA、CD7、CD5、GPRC5D等靶点分别对应不同疾病和不同治疗场景。患者是否适合CAR-T、选择哪个靶点以及是否需要序贯或联合治疗，需要结合疾病类型、靶点表达、既往治疗、疾病状态和整体身体情况综合判断。