5岁男孩高危伯基特淋巴瘤,4个疗程未达CR后调整方案,最终持续完全缓解

伯基特淋巴瘤免疫靶向治疗

2025年,5岁的叮叮(化名)因持续低热被确诊为伯基特淋巴瘤Ⅲ期高危组,并伴TP53等多个肿瘤相关基因突变。接受4个疗程一、二线化疗后,病灶仍有残留,未达到完全缓解。2026年1月,叮叮来到北京博仁医院,张永红教授团队重新进行病理、影像和靶点评估,并结合巨大瘤灶、TP53突变及前期缓解延迟等因素,制定个体化化疗联合免疫靶向治疗方案。经过多个疗程治疗,叮叮最终达到完全缓解,并在完成后续巩固治疗后保持持续CR,目前已经出院休养,等待身体恢复后重返校园。




2025年10月,5岁的叮叮(化名)因持续低烧就医,被确诊为伯基特淋巴瘤Ⅲ期高危组

 

进一步检查发现,他不仅存在较大的腹部病灶,基因检测还提示TP53突变,以及MYC、ID3、GNA13等多个肿瘤相关基因异常

 

确诊后,治疗很快开始。叮叮先后接受多个疗程一线及二线化疗。虽然病灶曾经缩小,但经过4个疗程治疗后,残留病灶仍然存在,始终没能达到完全缓解(CR)。

 

对于这个家庭来说,最难的问题随之而来:前面的治疗已经做了这么多,病灶为什么还没有完全消失?接下来还有没有新的治疗机会?

 

2026年1月,爸爸妈妈带着叮叮来到北京博仁医院,找到张永红教授团队进一步评估。重新梳理病理、影像、基因和前期治疗反应后,团队发现,叮叮存在多个需要重点关注的因素,包括病初巨大瘤灶、TP53突变,以及中期治疗后缓解延迟。

 

基于这些情况,团队没有简单重复此前方案,而是在成熟B细胞淋巴瘤治疗框架基础上,根据肿瘤靶点表达和治疗反应不断调整方案。

 

最终,经过化疗联合免疫靶向治疗,叮叮病灶逐步消退,达到完全缓解,并在完成后续巩固治疗后保持持续CR。

 

持续低热,5岁男孩确诊高危伯基特淋巴瘤

 

叮叮生病前,一家人的生活平静而普通。2025年9月25日晚,孩子突然发高烧到39.4℃。退烧药起效后,体温暂时降了下来,但接下来一个多星期,他一直反复低热。

 

10月4日,家人带他到当地医院检查。结合血常规和胸片结果,医生最初考虑肺炎。然而输液三天后,孩子的情况几乎没有改善。

 

叮叮爸爸越来越觉得不对劲。“如果只是普通肺炎,为什么治疗后一点效果都没有?”当天,他们便带孩子去了更大的医院。

 

B超、血常规等检查完成后,主管医生告诉家属,情况可能并不是单纯感染,需要警惕淋巴瘤,并进一步安排活检和病理检查。最终,经病理会诊,叮叮被确诊为:伯基特淋巴瘤,Ⅲ期高危组。基因检测还发现TP53、MYC、ID3、GNA13等多个肿瘤相关基因异常。

 

面对陌生的疾病,爸爸当时只有一个念头:想办法把孩子治好。

 

4个疗程后仍未完全缓解,治疗遇到瓶颈

伯基特淋巴瘤进展较快,确诊后叮叮很快开始治疗。他先后接受R-AA、R-BB、R-CC方案化疗。中期评估时,PET-CT提示病灶较前减轻,但仍存在代谢增高;B超显示肠壁最厚处仍约6mm。考虑到孩子存在TP53突变等预后不良因素,第四个疗程调整为二线R-ICE方案。

 

对一个5岁的孩子来说,连续化疗并不轻松。恶心、呕吐、吃不下饭,骨穿、输液和各种检查,一次次成为日常。但叮叮一直很懂事。

 

有一次回家休息,爸爸问他:“你还想去医院吗?”他说:“想。”“为什么?”“我想早点把病治好,就能回家上学了。”可第四疗程结束后,复查结果依然没有带来期待中的变化。

 

B超显示,残留肠壁病灶几乎没有明显缩小。也就是说:疾病没有明显继续进展,但仍然没有达到完全缓解。这时候,继续重复原来的治疗,还是寻找新的方向,成了这个家庭必须面对的问题。

 

为什么前期治疗后一直没有达到CR?

转入北京博仁医院后,张永红教授团队重新梳理了叮叮此前的整个治疗过程。综合病理会诊、历次PET-CT、核磁及消化道超声结果,团队明确:叮叮属于伯基特淋巴瘤Ⅲ期CNS1伴巨大瘤灶,高危组

 

其中几个因素尤其值得关注:

第一,病初存在巨大瘤灶。
小肠肠壁广泛受累,病灶超过10cm。

第二,存在TP53变异。
这一改变提示肿瘤可能存在更明显的治疗抵抗。

第三,中期评估仍未达到缓解。
治疗后病灶缩小速度偏慢,本身也是需要重视的风险信号。

 

因此,对叮叮来说,问题并不是简单的“再多做几次化疗”,而是需要重新评估:现有治疗是不是已经充分利用了孩子肿瘤本身的特点?有没有可以进一步利用的治疗靶点?

 

重新评估靶点,为后续治疗寻找新的切入点

 

2026年1月,叮叮来到北京博仁医院。入院后,团队重新进行病理会诊,同时进一步完善CD19、CD22、CD79b等靶点检测。

 

考虑到孩子已经经历多疗程治疗,同时存在TP53突变、缓解延迟等情况,团队还提前采集并冻存了自体外周血淋巴细胞。这样做,是为了给后续可能需要的CAR-T细胞治疗提前保留条件。

 

不过,综合评估后,团队并没有立即进入CAR-T治疗。由于当时肿瘤并未继续进展,团队决定先重新调整现阶段治疗,继续采用CNCL-NHL-2017成熟B细胞淋巴瘤方案,并根据既往用药剂量、病灶变化和靶点检测结果进行个体化调整。

 

第一疗程后,停滞的病灶终于继续缩小

第一疗程采用利妥昔单抗+COPADM1方案。疗程结束后,复查显示:肠壁厚度从6mm降至4mm。对于前期治疗一度陷入停滞的家庭来说,这个变化非常重要。病灶重新开始缩小,意味着新的治疗策略正在产生作用。

 

CD79b强表达,成为下一阶段治疗的重要依据

进一步病理检测显示,叮叮的肿瘤组织CD79b强表达。结合前期病灶缓解较慢等情况,团队决定在后续化疗中联合CD79b单抗。

 

第二疗程采用:CD79b单抗+CYVE2治疗后,残留病灶范围进一步缩小。

 

第三疗程则根据病灶变化继续采用:CD79b单抗+M12026年3月,全面影像学评估终于传来了全家等待已久的结果:原有病灶消退,初步达到完全缓解(CR)。

 

从确诊、反复化疗,到治疗效果一度停滞,再到重新调整方案,这一次真正看到“CR”,爸爸一时说不出话来。此前几个月积攒的焦虑、担心和奔波,终于有了一个阶段性的答案。

 

达到CR后,为什么还要继续巩固治疗?

 

达到完全缓解并不意味着治疗马上结束。考虑到叮叮病初属于高危组,同时存在巨大瘤灶、TP53突变及前期缓解延迟等情况,团队继续进行了后续巩固。

 

他先后完成:CD79b单抗+M2以及CD79b单抗+M3治疗。

 

结疗后再次进行影像学评估:持续完全缓解(CR)。

 

治疗期间,叮叮也经历过粒细胞缺乏、血小板减少、腹泻等化疗相关并发症,经过对症治疗和护理后均顺利恢复。

 

完成全部疗程后,孩子各项指标情况良好,终于可以出院回家休养。

 

从一次次治疗,到重新期待回到校园

如今,叮叮的身体正在慢慢恢复。一家人已经开始计划,等身体条件允许以后,让他重新回到校园。

 

而对叮叮来说,这或许才是他最期待的事情。治疗期间,他曾说,希望早点把病治好,这样就可以回去上学。现在,这个愿望正在一点点靠近。

 

回望大半年的求医经历,爸爸最深的感受之一,是在治疗没有按照预期推进时,不要急着把所有希望都否定掉。

 

“治疗效果不理想的时候,我们也特别害怕,不知道下一步还有没有办法。后来重新评估,才发现还有很多东西可以再看,比如病理、靶点、之前为什么缓解得慢。”

 

他想把自己的经历分享给其他正在陪孩子治疗的家长:“看着孩子受苦,自己却帮不上忙,那种无力感我太知道了。但如果治疗没有达到预期,可以多和医生沟通,把病情重新梳理清楚,看看还有没有其他治疗方向。”

 

现在,一家人最大的愿望很简单:希望叮叮继续好好恢复,早一点回到老师和同学身边,像其他孩子一样学习、玩耍、健康长大。


常见 FAQ

Q:伯基特淋巴瘤化疗后没有达到完全缓解,是否意味着没有其他治疗机会?

不一定。

需要重新评估病理诊断、病灶范围、基因变化、靶点表达和此前治疗反应,再判断是否需要调整化疗方案、联合靶向或免疫治疗,或者考虑其他治疗方式。

 

Q:为什么需要检测CD19、CD22、CD79b等靶点?

这些靶点可能与后续免疫靶向治疗或CAR-T治疗选择有关。

叮叮的进一步检测发现CD79b强表达,团队据此在后续治疗中联合CD79b单抗。

 

Q:已经达到CR,为什么还要继续治疗?

完全缓解是一个重要治疗目标,但部分高危患者仍需要后续巩固治疗,以进一步降低疾病复发风险。

是否需要继续治疗以及采用什么方案,需要结合疾病分层、既往治疗反应和患者具体情况判断。

 

Q:TP53突变是不是一定意味着治疗效果不好?

不能单独根据一个基因结果判断最终治疗结局。

TP53变异是医生进行风险评估时需要关注的因素之一,但实际治疗决策还需要结合病灶范围、中期治疗反应、其他分子特征及患者整体状况综合判断。