国际期刊发文｜郑勤龙主任及合作团队：揭示9种关键蛋白标志物，构建儿童B-ALL诊断与风险评估新模型
摘要：高博医疗集团北京博仁医院郑勤龙主任与合作团队在Cancer Letters发表研究，采用Olink蛋白组学分析筛选出9种在儿童B-ALL与完全分子缓解对照组间差异表达的关键蛋白标志物，构建诊断模型在验证队列中AUC达0.98，为儿童B-ALL精准评估和临床决策提供蛋白组学层面的新方向与证据。
基因组学分析已深刻重塑儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的风险评估与临床决策体系，但其流程相对复杂、耗时且成本较高，限制了在部分场景下的快速应用；相比之下，蛋白组学能够从功能表型层面直接反映疾病与免疫微环境的动态变化，为基因组信息提供关键补充，并为儿童B-ALL的精准评估与临床转化提供新的可能。
近日，高博医疗集团北京博仁医院郑勤龙主任作为通讯作者之一，与皖南医学院附属医院蒋艺枝、黄东平教授合作团队在Cancer Letters（IF=10.1）发表研究成果，采用Olink蛋白组学分析，系统刻画了儿童B-ALL的蛋白表达特征，筛选并验证了9种在儿童B-ALL患者与完全分子缓解（CMR）对照组之间差异表达的关键蛋白标志物——CXCL13、NCR1、ADA、IL6、HO-1、CCL3、CCL4、CD27、ADGRG1，为儿童B-ALL的精准评估和临床决策提供了新的方向与证据。
研究设计
本研究共纳入50例儿童B-ALL患者与43例对照样本（对照组为达到CMR的B-ALL患者），并分为发现队列与验证队列：发现队列包括30例B-ALL+26例CMR对照；验证队列包括20例B-ALL+17例CMR对照。
研究采用Olink蛋白组学分析（Olink Target 96 Oncology Response protein panel），在差异表达蛋白（DEP）筛选基础上，通过统计建模进一步确定最具区分能力的蛋白组合，并使用ELISA与免疫组化（IHC）进行独立验证。
研究结果
1、主要发现一：儿童B-ALL具有特征性的蛋白表达谱
研究首先发现，儿童B-ALL与CMR对照之间存在明显差异的蛋白表达特征：共识别出37种差异表达蛋白，主要涉及细胞功能调控分子、趋化和炎症介质以及肿瘤相关蛋白，可显著区分疾病状态。
这一结果提示，儿童B-ALL不仅是肿瘤细胞本身的异常增殖，更伴随骨髓免疫微环境的深度重塑，而蛋白组学能够在功能层面捕捉这种改变。
图1：儿童B-ALL与CMR对照样本之间鉴定出的37种差异表达蛋白
2、主要发现二：9种关键蛋白组合具有接近“临床级”的判别能力
在差异表达蛋白基础上，研究使用LASSO回归模型，筛选并确定9种关键蛋白（CXCL13、NCR1、ADA、IL6、HO-1、CCL3、CCL4、CD27、ADGRG1），并构建诊断模型。
该模型在发现队列和验证队列中分别获得了1.0和0.98的曲线下面积（AUC），显示出极高的区分儿童B-ALL患者与CMR对照的能力。
图2：LASSO回归筛选的差异表达蛋白在预测儿童B-ALL诊断中的表现使用AUC展示发现队列（a）与验证队列（b）中最显著DEP的区分能力
3、主要发现三：关键蛋白在ELISA与IHC中得到一致验证
为了提升结果的可重复性和可转化性，研究进一步在独立体系中验证关键蛋白信号，通过ELISA验证血浆蛋白变化趋势，并通过IHC在异种移植模型（PDX）组织中验证蛋白表达。
结果显示，CCL3、CCL4、CD27等蛋白在多体系中呈现一致变化趋势，显示出较强的稳定性和潜在临床应用价值。
4、主要发现四：差异蛋白升高与不良预后相关遗传变异相关
研究进一步发现，在携带与不良预后相关遗传变异的患儿中，多种差异表达蛋白水平更高，包括CD27、TNF、CCL3、CCL4、IL12RB1、PDCD1和GZMB等。
该结果提示，具有不良预后相关遗传变异的儿童B-ALL可能伴随更显著的免疫炎症相关蛋白改变。
总体而言，该研究以蛋白组学为切入点，为儿童B-ALL提供了现有分子分型框架之外的新视角，有望推动疾病状态评估与风险判断更趋精细化，助力临床决策更贴合患儿个体生物学特征，在追求疗效的同时，更好地降低不必要治疗带来的负担，持续提升儿童白血病的长期生存质量。
本研究作为多方协作成果的顺利发表，是高博诊断中心分子诊断实验室体系化能力的成果印证。作为血液肿瘤精准诊疗的重要支撑平台，高博分子诊断实验室已形成覆盖分子分型与关键变异检测、MRD相关检测支持、样本全流程质控与标准化管理、以及标志物筛选—验证—转化的闭环能力，能够为临床提供稳定、可追溯、可转化的诊断与监测证据链，并为多中心协作研究提供高一致性的数据底座。依托这一平台，高博将进一步推动检测能力与临床路径深度融合，加速科研成果向临床决策工具的转化落地，让精准诊疗真正服务于患者获益。
专家介绍
郑勤龙
高博诊断中心分子诊断实验室主任、整合诊断专家组专家
北京医学会临床检验医学分会，第十三届委员
研究员，上海医科大学医学学士，美国俄克拉荷马大学（The University of Oklahoma）健康医学中心博士后。
具有30多年癌症等疾病的实验室检测与研究经验，包括风险评估、早期诊断、预后、药物筛选、药效监测等。先后在美国俄克拉荷马大学健康医学中心、美国洛杉矶加州大学临床病理和检验医学系、美国国立癌症研究所(NCI)、北欧生物科技(北京)有限公司、北欧国际生化病理研究中心(北京)公司工作。美国癌症研究学会会员。