沈琳教授说免疫丨了解细胞免疫治疗

摘要：沈琳教授以对话形式为患者及家属系统科普细胞免疫治疗的原理与特点。文章通过医患问答阐释免疫细胞如何攻击肿瘤、CAR-T治疗的导航式精准杀伤机制，以及细胞因子释放综合征等特有不良反应的识别与处理，帮助患者消除认知盲区，理性理解细胞免疫治疗与传统化疗的本质区别，为治疗决策提供科学参考。

肿瘤医生每天都会面对患者与家属带来的各种疑问，如“什么是肿瘤免疫治疗？”“免疫治疗和以前的化疗有什么不一样呢？”“免疫治疗是如何杀伤肿瘤细胞的？”……这些问题既反映出大众对免疫治疗认识的不足，也让我们看到了许多共性的问题。

我们把所有咨询问题归类总结，结合一线肿瘤专科医生与护士的临床经验，征求了部分患者和家属的意见，紧密围绕患者、家属在肿瘤免疫治疗方面最关心、最困惑的问题，用通俗易懂的描述与形象，给大家一个清晰明了的解答。

患者：主任，昨天您和我提的细胞免疫治疗，我也不太懂，今天我孩子也过来了，想麻烦您再详细和我们说说。

沈琳教授：好的，没问题，都请坐吧。老刘啊，您这病情您自己也知道，目前咱们能用的治疗方案大部分都用过了，但肿瘤还在生长，所以下面想用细胞免疫治疗的方案试一试。

患者：嗯，这我明白，什么是细胞免疫治疗呢？

沈琳教授：人体本身是有免疫细胞的，这些免疫细胞就像咱们体内的卫兵，正常情况下免疫细胞会攻击入侵的细菌、病毒，也包括咱们的肿瘤细胞。

患者：那为什么我的肿瘤还是在一直长大呢？

沈琳教授：因为肿瘤细胞非常狡猾，通过乔装打扮、释放假信号、抑制免疫细胞的功能等各种手段逃过了免疫细胞的攻击，最终肿瘤细胞得以持续增殖，肿瘤持续发展。

患者：既然肿瘤细胞这么厉害，细胞免疫治疗还能起作用吗？

沈琳教授：细胞免疫治疗是将患者体内的免疫细胞分离出来，通过体外加工、培养等过程，一方面使我们的免疫细胞恢复攻击肿瘤的本领，另一方面大量扩充免疫细胞的数量，最后回输到患者体内，起到杀伤肿瘤的作用。

患者：我大概明白了，听起来好像很有道理，实际效果怎么样呢？

沈琳教授：是的，刚才我说的都是理论上的可能性，大部分细胞免疫治疗还处在临床研究阶段，2021年6月我国首个细胞免疫治疗的产品获批上市了。

患者：主任啊，我还有一点疑问，说出来您别生气啊，前些年新闻上说有个小伙子接受的不也叫细胞免疫治疗吗？最后花了那么多钱，一点效果也没有啊。

沈琳教授：参与治疗的免疫细胞种类有很多，包括树突状细胞(DC)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CK)、DC/CIK、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、T细胞受体嵌合型T细胞(TCR-T)等，并且都在持续进步，尤其是最近几年，技术已经相对成熟了。

患者：那您看我这种情况具体适合什么细胞免疫治疗方法呀？

沈琳教授：我们建议您做CAR-T治疗。

患者：这种治疗有什么特点吗？

沈琳教授：第一，我们改造的是您的T细胞，而不是树突状细胞(DC)，也不是细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)。T细胞是一类功能非常强大的免疫细胞，和肿瘤细胞的战斗中能够一挑十甚至一挑百。

第二，我们在体外通过基因工程技术给T细胞配了一辆小汽车(CAR)，并且这辆小汽车是带有精确的导航系统的，导航终点设定的就是肿瘤细胞。

第三，在体外通过刺激使这种配有精确导航的T细胞大量扩增，最后回输到体内杀伤肿瘤。

患者：T细胞被改造后会不会有其他副作用啊，会不会像之前的化疗一样？

沈琳教授：这种细胞免疫治疗一般不会像化疗一样引起恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制等反应，但因为T细胞和肿瘤细胞战斗非常剧烈，引起细胞因子的大量释放，最终导致一些特有的反应，包括发热、低血压、低血氧等。

患者：哦，这我们就明白了，谢谢主任的解释，我们考虑一下，再做决定。

准备开始细胞免疫治疗

沈琳教授：老刘啊，咱们这次的细胞免疫治疗前期工作都已经做好了，明天就要回输细胞了，怎么样，做好准备了吗？

患者：主任，这有啥可准备的，之前反应那么强的化疗不也过来了嘛，这个总不至于比化疗反应还大吧？

沈琳教授：老刘，咱们接下来要做的是细胞免疫治疗，和化疗是完全不一样的治疗策略。

患者：我知道，但归根到底不都是要杀死肿瘤嘛，反应估计也差不多吧！

沈琳教授：不是的，化疗主要是靠药物的毒性来影响癌细胞，而细胞免疫治疗使用的是原本就在您体内的免疫细胞，一般不会产生恶心、呕吐、骨髓抑制等反应。

患者：原来是这样啊，那岂不是安全得多，舒服得多。主要是什么反应呢？

沈琳教授：最常见的是发热，这是免疫系统工作最常用的一个预警方式，因为反应过于剧烈，可能会导致持续的高热，情况严重的还有可能导致血压和血氧下降，这些我们叫作：细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)。

患者：啊，这些反应发生概率大吗？

沈琳教授：发热概率很高，血压、血氧下降发生率比较低，即使出现，大多数情况可通过药物控制；其他情况也时有发生，大部分比较轻微。

患者：那还好，其他不良反应有什么？

沈琳教授：这些增高的细胞因子还会影响正常血管的通透性，使血管的通透性增加，导致血管内的体液渗漏到软组织当中，引起水肿；此外，一小部分人还会有中枢神经系统的反应。

患者：中枢神经系统反应？具体是什么表现呢？

沈琳教授：中枢神经系统反应可以有多种表现，包括说话不清楚、嗜睡、意识变化、认知功能受损、运动减弱，甚至脑水肿、癫痫等。

患者：万一发生严重的反应，会有治疗的措施吗？

沈琳教授：会的，这些反应通过积极的处理，绝大部分都是可以很好地控制的，并且，这些不良反应基本都是可逆的，不会有后遗症。

患者：那就好，谢谢主任的解释，听您讲完我就放心了，我一定好好配合您的治疗。

文字来源 | 人民卫生出版社《图说肿瘤免疫治疗》沈琳