孩子确诊B-ALL后,化疗一般要经历哪些阶段?
摘要:化疗仍是儿童B-ALL最主要的治疗方式,整个疗程通常分为诱导缓解、巩固/强化和维持三个阶段。诱导期目标是尽快达到完全缓解;巩固和强化治疗用于进一步清除残留白血病细胞、降低复发风险;维持治疗则通过较低强度的持续用药巩固疗效。具体方案会根据患儿危险度和治疗反应进行调整。
一、儿童B-ALL的化疗为什么要分好几个阶段?
儿童B-ALL的治疗不是完成几次化疗、看到白血病细胞消失就结束了。
化疗的整体思路是先在较短时间内尽可能清除大量白血病细胞,使孩子达到完全缓解;之后继续清除体内可能残留的白血病细胞;最后通过较长时间的维持治疗,尽可能降低疾病再次复发的风险。
因此,儿童B-ALL的化疗通常分为诱导缓解、巩固/强化和维持治疗三个主要阶段。不同阶段的目标、使用药物和治疗强度并不一样。
二、第一个阶段“诱导缓解”主要是做什么?
诱导缓解治疗是整个治疗开始后的第一个重要阶段。它的主要目标是尽快杀伤血液和骨髓中的白血病细胞,让孩子在较短时间内达到完全缓解,也就是常说的CR。
完全缓解通常包括临床症状改善、血象和骨髓象恢复,同时骨髓中的原始细胞降至5%以下。超过95%的患者可以在化疗后4~6周达到完全缓解。
因此,家长在治疗早期听到“诱导”“缓解”“CR”等词,基本都与这一阶段的治疗目标有关。
三、诱导期一般会用哪些药?
儿童B-ALL诱导期常见方案包括VDLP或VDLD。
VDLP通常包括长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶和泼尼松;VDLD则将泼尼松换成地塞米松。
其中,门冬酰胺酶是儿童ALL治疗中的关键药物之一;地塞米松与泼尼松相比,在中枢神经系统方面具有一定治疗优势。
具体用哪一种方案、每种药用多少以及治疗多久,都需要按照孩子所在治疗方案和实际反应执行,家长不需要单纯根据其他患儿的用药来比较治疗是否“够强”。
四、达到完全缓解以后,为什么还要继续化疗?
这是儿童B-ALL治疗中家长非常容易产生疑问的地方。
达到完全缓解,说明目前通过常规检查已经取得了很好的治疗效果,但并不等于体内所有白血病细胞都已经被彻底清除。
仍有少量残留白血病细胞可能成为以后复发的来源,因此在诱导缓解之后,还需要进行巩固和强化治疗,继续清除这些残留细胞。
所以,“缓解”是一个非常重要的阶段性目标,但不是整个治疗的终点。
五、巩固和强化治疗一般怎么进行?
进入巩固和强化阶段以后,治疗目的会从“大量杀伤白血病细胞”进一步转向清除残留、降低复发风险。
早期强化治疗可采用环磷酰胺、阿糖胞苷和6-MP组成的CAM方案,或者加入培门冬酶的CAML方案。
低、中危患儿缓解后的巩固治疗可采用大剂量甲氨蝶呤、四氢叶酸钙和6-MP等方案;高危患儿则需要采用相应的高危强化方案。
这也是为什么危险度分组不同的孩子,即使都已经达到完全缓解,后面的化疗安排仍然可能并不一样。
六、什么是“延迟强化”?
延迟强化也是儿童ALL治疗中的重要组成部分。
简单理解,就是在已经完成前面的治疗以后,再通过一阶段较强的治疗,对潜在残留白血病细胞继续进行清除。
延迟强化可以使用VDLD或VDLA以及CAM或CAML等方案,并有研究显示,延迟强化治疗能够降低中危患儿的复发率。
因此,治疗进入中后期以后再次出现一段相对强化的化疗,并不意味着疾病一定发生了变化,而可能本来就是完整治疗方案的一部分。
七、进入维持期以后,是不是治疗就轻松很多了?
维持治疗的药物强度通常比前两个阶段低,但它仍然是整个治疗非常重要的一部分。
维持阶段主要是继续杀伤可能残留、以后可能引起疾病复发的白血病细胞,一般需要持续1~2年。
常用的标准维持方案主要包括6-MP联合甲氨蝶呤,部分患儿还会使用长春新碱和类固醇进行加强。
所以,孩子进入维持期以后虽然住院治疗频率和治疗强度可能有所下降,但仍需要规律用药和复查,不能因为状态看起来已经恢复得很好就自行减药或停药。
八、是不是所有孩子的化疗流程都完全一样?
不会完全一样。
儿童B-ALL虽然有相对规范的整体治疗框架,但具体治疗强度会根据孩子的危险度、MRD等治疗反应以及疾病本身的特点进行调整。
例如,低、中危和高危患儿在巩固强化阶段使用的方案就可能不同。
如果诱导缓解治疗效果不理想、仍然存在MRD残留,或者具有部分高危因素,后续还可能需要考虑更进一步的治疗。对于诱导缓解失败、存在MRD残留或TCF3-HLF阳性的高危患儿,异基因造血干细胞移植可以作为重要的巩固治疗选择。
九、家长怎么判断孩子目前治疗效果好不好?
不能只根据孩子精神好不好、血常规是不是恢复正常来判断。
儿童B-ALL治疗过程中,医生会在特定时间点通过骨髓检查、MRD等指标评估白血病细胞下降的速度和深度,再决定是否按照原方案继续治疗,或者需要调整危险度和后续方案。
因此,化疗过程中的复查并不是单纯看“身体有没有扛住”,更重要的是判断白血病本身对治疗是不是足够敏感。
十、家长需要注意什么?
儿童B-ALL化疗是一个持续时间较长、逐层推进的治疗过程。
诱导缓解阶段取得CR当然是非常好的开始,但之后的巩固、强化和维持治疗同样重要。每一个阶段都有自己的目的,不能因为孩子早期治疗效果好,就认为后面的治疗可以省略。
家长更需要做的是按照治疗计划完成每一个阶段,同时关注关键时间点的疗效评估结果。如果医生因为危险度或MRD变化调整方案,也应先了解调整的原因,而不是简单比较“为什么别人已经维持,我们还在强化”。
常见FAQ
Q1:儿童B-ALL化疗主要分几个阶段?
Q2:诱导治疗多久能达到完全缓解?
Q3:已经完全缓解了,为什么还要继续化疗?
Q4:维持治疗一般需要多久?
Q5:所有B-ALL孩子的化疗方案都一样吗?
参考文献
- CSCO恶性血液病诊疗指南(2024)
- NCCN Guidelines Version 5.2024-- Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia.
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-ap- proved-drugs/fda-approves-inotuzumab-ozogamicin-pediatric-patients-acute-lymphoblastic-leukemia
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- 博医同行·儿童B急淋系列科普答疑内容集锦