孩子E2A-PBX1融合基因阳性，可以用贝林妥欧单抗治疗吗？

摘要：E2A-PBX1又称TCF3-PBX1，是部分儿童B-ALL可出现的融合基因。不同协作组对其危险度判断并不完全一致，这类患儿尤其需要关注髓外白血病。目前没有专门针对E2A-PBX1的靶向药，治疗仍以规范方案为基础。贝林妥欧单抗虽然可作用于CD19阳性B-ALL，但并不是这类患儿的首选治疗，需要结合MRD、融合基因变化及有无髓外病灶综合选择。

一、E2A-PBX1融合基因是什么？

E2A-PBX1融合基因也叫TCF3-PBX1融合基因，是B-ALL中可以检测到的一种融合基因异常。大约5%的儿童前体B-ALL患者携带这一融合基因。

孩子确诊B-ALL以后进行融合基因检测，其中一个目的就是进一步了解白血病细胞的生物学特点，为危险度判断、治疗方案选择以及后续残留监测提供依据。

二、E2A-PBX1阳性是不是就代表高危？

不能简单这样判断。

目前不同地区、不同儿童白血病协作组对E2A-PBX1的危险度认识并不完全统一，有的将其划入低危，有的认为属于中危，也有高危的分类方式。因此，不能看到这个融合基因阳性，就直接认为孩子一定属于高危。

真正的危险度还需要结合治疗以后白血病细胞下降得快不快、MRD能不能转阴，以及有没有其他高危因素综合判断。

三、这类B-ALL为什么要特别关注髓外白血病？

这是E2A-PBX1阳性B-ALL比较值得注意的特点。这类患者有些可以从强化化疗中获益，但也有部分患者疾病进展较差，而且比较容易出现髓外白血病。

所谓髓外白血病，就是白血病细胞不仅存在于骨髓和血液，还累及身体其他部位。

因此，如果融合基因一直阳性或者下降得比较慢，除了继续观察骨髓MRD和融合基因变化，还需要警惕是否存在髓外病灶。

四、目前有专门针对E2A-PBX1的靶向药吗？

目前没有。目前还没有专门针对E2A-PBX1融合基因的靶向药物。

因此，这类患儿的治疗并不是发现融合基因以后直接“吃对应靶向药”，而仍然需要依靠规范的儿童ALL治疗方案。大剂量化疗可以帮助降低疾病危险度，尤其需要重视能够作用于髓外部位的治疗。

五、E2A-PBX1阳性，可以使用贝林妥欧单抗吗？

可以根据情况考虑，但贝林妥欧单抗并不是E2A-PBX1阳性患儿的首选治疗药物。

贝林妥欧单抗主要针对CD19阳性的B-ALL，通过连接T细胞和CD19阳性白血病细胞，帮助免疫系统杀伤白血病细胞。

问题在于，E2A-PBX1阳性的白血病比较需要警惕髓外病灶，而从治疗特点来看贝林妥欧单抗作为大分子药物，对髓外白血病的作用存在一定局限。因此，不能因为孩子同时CD19阳性，就只考虑贝林妥欧单抗。

六、什么情况下可能需要较早加入新的治疗？

如果孩子对常规治疗反应并不理想，就需要考虑调整治疗策略。

例如，难以耐受较强化疗、治疗以后持续不能达到缓解，或者MRD和融合基因持续阳性、下降缓慢时，可以进一步考虑单抗、双特异性抗体、CAR-T以及其他适合的治疗方式，争取尽早获得更深的缓解。

这里最重要的并不是单纯“有没有E2A-PBX1”，而是这个融合基因在治疗以后能不能尽快下降并持续转阴。

七、融合基因一直阳性或下降很慢，该怎么办？

这种情况需要进一步评估。

需要特别注意的是，如果E2A-PBX1融合基因持续阳性或者下降缓慢，需要检查有没有髓外白血病，尤其注意中枢神经系统以及肾脏等部位有没有异常病灶。

随后再根据检查结果选择治疗方案，例如CAR-T、适合的靶向治疗以及能够较好作用于髓外部位的化疗等。因此，融合基因持续阳性时，不能只想着“换一种药”，还需要先判断白血病是不是存在于骨髓以外。

八、如果MRD和融合基因都转阴了，还需要做移植吗？

不一定。

如果治疗以后骨髓残留已经转阴、融合基因也转阴，而且没有发现髓外复发，可以暂时不考虑造血干细胞移植。

后续更重要的是继续长期监测流式MRD和E2A-PBX1融合基因，让白血病相关指标尽可能持续保持阴性。所以，是否需要移植仍然取决于治疗反应，而不能仅凭初诊时发现E2A-PBX1融合基因决定。

九、是不是E2A-PBX1阳性就应该提前用CAR-T？

也不是。

CAR-T是可以考虑的治疗手段之一，但更适合在有明确治疗需要时使用，例如疾病持续不缓解、MRD或融合基因持续不能转阴，或者需要针对某些常规治疗难以解决的问题进一步治疗。

如果孩子按照当前方案治疗以后MRD很快转阴、融合基因持续阴性，也没有发现髓外白血病，并不能仅仅因为E2A-PBX1阳性就认定必须提前进行CAR-T。

十、家长需要注意什么？

E2A-PBX1阳性以后，家长最需要避免的是把一个融合基因直接等同于某一种固定治疗。

目前没有专门针对E2A-PBX1的靶向药，而贝林妥欧单抗虽然能够治疗CD19阳性B-ALL，也不是这类患儿天然的首选治疗。

治疗过程中更值得关注的是：孩子对当前方案是否敏感，MRD和融合基因能不能尽快转阴，以及有没有髓外白血病。

如果这些指标持续良好，可以按照医生制定的方案继续治疗和监测；如果残留持续不转阴或出现髓外病灶，再根据具体问题选择CAR-T、抗体或其他治疗方式。